一篇关于CopC的文章再次引燃学术圈
组建不到5年的实验室
原创的Nature“成色”的研究成果
524道尔顿的蛋白质
拓展了人类认知的“边界”
▲李姗教授（蒋朝常 摄）
近日，华中农业大学生命科学技术学院、生物医学与健康学院李姗教授团队的一篇关于CopC的文章再次引燃学术圈。
要知道，组建实验室不到5年；要知道，这基本上是他们开展的独立研究成果；要知道，这项研究成果是Nature的“成色”……
这是一个重要的发现，它拓展了人类认知的“边界”，但研究对象蛋白质似乎又很“轻”，只有524道尔顿！
沉甸甸的成果背后是驰而不息的付出和坚守。他们聚力探索新型蛋白质翻译后修饰，不断深耕、不断掘进，探寻这“524道尔顿”的神秘。
疯狂的“狮山十二时辰”
每场科研都是伴随灵感与灵动的“马拉松”。
大约在15年前，正在读博的李老师偶然间发现一个“端倪”：紫色杆菌入侵宿主细胞后，与其他细菌表现不一样，这里面也许会发现新的机制。她说，这就像这场科研“秘境追踪”的起点。
▲李姗（前排左二）指导学生实验（蒋朝常 摄）
师从邵峰院士，在北京生命科学研究所李老师专注于病原微生物与宿主互作、感染与免疫分子机制、死亡受体信号通路调节，这一切，跟上述“新机制”的发现不无关联。
2017年，李老师正式在学校组建实验室。当年的那个偶然发现一直萦绕在脑海，她准备在自己的实验室“弄清楚这个问题”。
“开门大弟子”、博士生陶新园旋即着手这方面的研究。“一天，我接到李老师的Email，课题组有一个‘大工程’需要研究。” 陶新园立马找到导师一问究竟，“我感觉这是一个特别好的研究点，也是对我的一个挑战！”
但科研不是一帆风顺的。一则紫色色杆菌作为一种强致病菌，感染时候对细胞的毒性较大，可以参考的文献凤毛麟角；二则实验室菌感染体系建立、研究目标、研究定位，都是全新的尝试。
正在迷茫之时，李老师召集课题组经过反复研讨，结合以往的科研经历，他们最后确定了聚焦感染时对细胞死亡信号通路的影响进行研究。其实，那时候陶新园心里也在“打鼓”，期待“也许能有‘意外收获’”——这是后话。
转折出现在2020年1月，课题组筛选发现了CopC可以非常有效地抑制细胞程序性死亡，这个“有意思的发现”与李老师若干年前的那个思绪仿佛发生了“时空伴随”，他下意识感觉到，这可能是一个“大发现”。
时值寒假，李老师召集团队，安排寒假休息，来年“大干一场”。谁知，1月23日，武汉因疫情影响一度“封城”，因为理论需要实验支撑，研究一度中断8个月。
提及这个“有意思的发现”，还有一段鲜为人知的故事。时为硕士生的夏竹君同学是实验室的“夜猫子”，每天工作到很晚，第二天早上总是显得“精力不济”，一天早上，李老师看到她便追问了三遍：“探索修饰类型的实验进展到哪一步了？”
这就像“灵魂三问”一样叩击着她的心灵。她下定决心，24小时不间断专注实验！
“从白天到黑夜，从早上到深夜，我认真关注着，连晚饭都没吃！”疯狂的狮山“十二时辰”并没白费。“突然间，很强的阳性荧光信号就像一束光，照亮了漆黑的暗室、照进了我的心房……我夺门而出，手套没脱、实验服也没脱，拿着胶片和暗夹，冲进了隔壁李老师的办公室，兴奋地告诉她：‘这个修饰找到啦！’”
“始于颜值，终于才华”
如果说找到蛋白修饰是“过山车”的一个“顶峰”，那下一个轨迹便会遭遇一个“低谷”。
因为疫情耽误，中断的实验在2020年9月逐渐被恢复。恰巧此时，课题组又遇见一个“梗”：如何验证蛋白的生化特性？
更令人焦虑的是，这一个大“梗”还牵扯出两个小“梗”：没有蛋白质实验平台，生化实验怎么做？生化实验设计怎么做？
▲李姗与同学们交流（李姗 供图）
饭要一口口吃，问题要一个个解决。得益于为本科生上《生物化学技术》这门课，一天夜里李老师备课时突然想到，环己二酮用于精氨酸鉴定的传统方法，可以帮助解析这个524道尔顿新修饰中关键的一步反应是如何进行的。她灵机一动，巧妙地将课本上的基础知识用于本实验，使得生化验证设计顺利开展。
让李老师引以为傲的是，课本上用的是分光光度计检测吸光值，需要的样本量非常大，而现在他们团队创新使用高精度的生物质谱来做检测，这也是前人没有做过的。
▲李姗与毕业生合影（李姗 供图）
设计如同找好了“米”，而做实验却需要“锅”——问题来了，学校没有做相关生化实验的平台。正在犯难时，李老师想到了十堰太和医院有这样的实验平台，对方还是我校的战略合作单位。
也正是太和医院的实验平台，加速了科研进程。千里之外、沟壑众多，在这座美丽山城，彭婷和夏竹君同学在这里一待就是一个半月，夜以继日开展实验。
“但是我们并不是孤独的！”彭婷回忆，李老师的空中视频总会准时出现，聊实验进展、优化实验过程，遇到有机化学相关知识时，李老师数次和大家一起向生科院殷平老师、理学院滕怀龙老师、植科院陈伟老师取经请教。
时序更替，梦想前行。2021年和2022年寒假，课题组的同学们主动请缨，留校攻关。那段时间，彭婷、陶新园和师弟师妹们一起组建了“百天冲刺小组”，他俩更是24小时轮流值班表达纯化相关蛋白。
故事继续跌宕起伏。2021年春节，实验室“撸起袖子加油干”的时候，国外疫情加重，培养基全国缺货，武汉更是中断了三个月。没培养基，细胞就“断粮”了，辛辛苦苦的工作可能前功尽弃。
怎么办？李老师通过四处打听，几经周转在北京中科院动物所“借到了”30瓶培养基，帮细胞“过年”，“燃眉之急”随之化解。
接下来便是写论文、投递论文、改论文，这些过程，艰难历程与“大稿”投稿一样——把论文改为“花脸稿”，补实验，再投再改……李老师说，大改4次，小改若干次，那段时间忙碌而充实。
也正是在那段时间，夏竹君深深感受到了李老师为人为学为事的魅力，她说：“始于颜值，终于才华，与‘女神’李老师的相遇和共事，是我的幸运，感觉我‘花光了所有的运气’！”
原来，多年前夏竹君曾像“追星”一样来到李老师团队。
“拓展人类认知的边界”
一切就绪，科研成果等待 “宝刀出鞘”的那一刻。
在3月25日这天，他们的成果得以与大家见面。李老师说，成绩的取得不是一个人能完成的，荣光属于“422大家庭”。
她所说的422就是基因楼的422办公室。从无到有，从弱变强，这里见证了团队的成长历程。“实验室刚起步的时候空荡荡的。”陶新园说，从第一台PCR仪到位、分子克隆体系完善，到细胞间建立、感染间建立，“李老师从规划布局到空间摆放、日常维护，事无巨细的精神激励着每位同学。”
“在LiLab度过充实的实验时光，逐渐成了一种享受。”硕士生朱秋宇说无论酷暑还是寒冬，无论是清早还是凌晨，都能看到实验室师生工作的画面。
▲2020年同学们返校后，同学们在李姗（左二）家中欢聚（李姗 供图）
朱秋宇跟记者说，他最喜欢的一幅场景出现在深夜华农：干完一天的工作，戴上耳麦、顶着星光，心存勤恳与自勉，用力蹬着自行车，“像是在为冲破一次次科研难题积蓄力量”。
但工作和学习还是有边界的。“422大家庭”可以像“拼命三郎”一样工作，也可像放飞的“鸽子”一样“嗨”。
“为你开启奇幻之旅，你就是下一个传奇……”大家所说的“嗨”，就是“密室逃脱”。他们和李老师一道，分两个队伍相互“PK”，师生在按图索骥中寻找福尔摩斯探案一样的神奇体验。
▲李姗（中）与同学们在“密室逃脱”后的合影（李姗 供图）
彭婷说：“这两个游戏与做科研一样都需要从细碎的现象中找到线索，一步步总结整理成为完整的逻辑线才能成功，换了个场景‘战斗’，精彩而刺激！”
每当重大节假日，实验室会被精心“装扮”一番，白天师生一起玩“狼人杀”游戏，晚上一起到李老师家中做客。彭婷说，这样的惬意特别值得珍藏，“整晚，欢声笑语充盈耳间，简直不要太美妙！”
平常，从狮子山大道到学府路，宝积苑的一条林荫路上总会出现一群师生，他们或聊着、或笑着，向竹苑餐厅“开拔”。他们同样是“422大家庭”，“干饭”和“干实验”，都充满了生趣。
实验室有自己的“梦想星空”。作为党员，李老师说，她从未忘记“初心”，“可能现在的基础研究与生物医学医疗还有较大的距离，但如果成功迈出了第一步，后面的步子会更稳。”
他们还有一个“大梦想”：在病原感染与宿主天然免疫方向“深耕”，结合学校特色和生物医学与健康学院学科定位，开展“健康饮食-宏基因组-免疫”研究。
“在自己的时区里，找到属于自己的节奏。”一如李老师所言，实验室还将继续往前冲！
