中青在线讯（中国青年报·中青在线记者 王烨捷）日前，上海市第一妇婴保健院（以下简称上海一妇婴）辅助生殖医学科与同济大学相关科研团队，携手破解了一个基因异常导致卵子透明带缺失、从而无法孕育胚胎的试管婴儿罕见病例的致病机制。国际知名学术期刊《Human Genetics》首次报道了这个由ZP2、ZP3双杂合突变导致女性不育的病例。团队帮助这一罕见病患者成功受孕并产下健康男婴。据悉，这是世界第一例卵子透明带缺失患者成功受孕的案例。

    一年前，卵子透明带缺失患者欣欣（化名）和丈夫坐在诊室里，焦躁不安。因为欣欣的卵子没有透明带保护，在体外受精后，多条精子进入了卵子，导致多精子受精、胚胎退化。

    上海一妇婴辅助生殖医学主任医师李昆明介绍，透明带是卵子表面的保护层，是保护卵子的一件“衣服”，正常厚度的透明带在卵子与一条精子发生受精后会发生理化性质的变化，即“变硬”，衣服变成了“盔甲”，阻止其他精子进入。

    但卵子透明带缺失患者的问题在于透明带要么完全缺失、要么太薄，防护机制太弱，很多精子会同时一窝蜂地进入卵子，导致多条精子与卵子受精，这样的后果就是胚胎完全无法正常发育。

    经过上海一妇婴辅助生殖医学科专家会诊，科室副研究员刘文强通过实验研究，揭开了欣欣患病的原理。经过对欣欣父亲、母亲和她本人的基因测序发现，欣欣体内同时存在透明带ZP2和ZP3两个基因的杂合突变，欣欣爸爸ZP2、ZP3的突变情况与欣欣本人相同，而欣欣妈妈只存在ZP3的杂合突变。

    专家组多次实验后，决定为欣欣定制“单精子受精”的方法。“就是挑选一条长得’好看完美’的精子，用一根比头发还要细的针注射进入欣欣的一个卵子里。”李昆明说，这样就不会发生第一次那种无组织无纪律的多精子受精情况，

    在新的治疗周期中，为了保护欣欣的卵子，胚胎实验室人员非常小心地除去卵周围的颗粒细胞，让卵子暴露出来。实验室王羽副主任技师随后调整了注射时的参数，极其小心地对其中9个成熟的卵子进行了单精子注射，有7个发生了受精。为了防止无透明带胚胎的卵裂球散开，实验室人员把胚胎培养在不用移动就能够实时观察的Time-lapse培养箱。经过3天的培育，最终获得了3个优质的胚胎。欣欣顺利进行了胚胎移植手术。

    上海一妇婴院长万小平认为，从这个罕见病例治疗上，体现了医生们溯本求源的精神和精准治疗的理念，“说明医院走临床与科研相结合的路前景极好。”

    科普小帖士：什么是透明带

    发育过程中，透明带协调卵母细胞与外部环境的双向交流，并参与调控减数分裂；在受精期间，透明带是配子识别的关键“对接位点”，诱导精子发生顶体反应，并防止多精受精；在植入前阶段，透明带保证胚胎发育的完整性，防止卵裂球分散，阻止不成熟的胚胎着床；此外，透明带还能够保护胚胎免受细菌病毒毒素和吞噬细胞的侵袭。

    人类的透明带是由ZP1-ZP4四种糖蛋白组成的，其中ZP2、3、4聚合成单层膜，并由ZP1连接在一起形成完整的透明带。透明带蛋白的结构具有几个共同的特征：N端信号序列、透明带结构域、弗林蛋白酶裂解位点、跨膜结构域和C端细胞质尾。透明带的形成是一个动态过程，在排卵前2周，卵母细胞开始大量地特异性表达ZP1-4，在内质网上合成后，于高尔基体中进行修饰，随后新生成的透明带糖蛋白被纳入大量分泌囊泡，独自转移至卵母细胞质膜，并组装成交联的细丝状，融入先前组装形成的透明带最里层，使得透明带逐渐增厚。ZP蛋白在分泌之前都要经过一个水解加工的过程，其水解位点位于C末端跨膜区上游。

    试管婴儿开展的几十年来，此前在临床上，仅报导过一例由ZP1突变引起的不育病例，关于其他ZP蛋白遗传突变造成的后果及其具体机制，还不是很清楚。（健康中国编辑）